金陵少侠、汝南侯世子梅玉,与建文帝朱允纹以及方孝孺之子方天杰义结金兰,靖难之变后,燕王朱棣身登大宝,建文帝携玉玺出逃,引来以郑和为首的永乐帝的锦衣卫高手追杀。
梅玉感于建文帝知遇之恩,兄弟之情,毅然与方天杰护送建文帝出逃西南夷邦。
在广源镖局局主侠女姚秀姑相助下,梅玉几经生死,联络了同情建文帝的镇南王沐荣和三宝太监郑和,终使建文帝顺利逃至南夷圣光寺继任圣僧。
奉明太祖之命,经营西南夷多年的南路密探总监李至善,私心自用,妄图探刺建文帝,挟天子而令诸侯,不惜把其女李珠嫁与建文帝为妃,自称“国老”,控制了西南夷邦的实权,梅玉率武林高手,偕同方天杰的圣光寺禁卫军,逐走了李至善及其党羽,镇抚南夷。
梅玉奉建文帝之命,献前元忽必烈藏宝图和玉玺于永乐帝,以换取圣光寺的安全,与郑和率众出海,闯奇阵、逐节顽、解密语、破机关,取得了忽必烈藏珍,得到永乐帝赏识,加封汝国公,设西南都护府,世镇南夷诸邦。
李至善野心不死,纠集其海外势力,欲图反扑,梅玉先发制人,海上一战,歼“赤鲸帮”所属海盗船队,直捣盗窟,犁庭扫穴,一举消灭李至善等残渣余孽,云南沐王沐荣的妻弟蓝绍光,勾结南夷交趾国和安南国图谋暗算梅玉,支使苗疆金花门向梅玉下蛊,梅玉误入万蛊山庄,误服“鸳鸯情蛊”,与万蛊门主、苗疆总降头师、白莲教韩林儿后人韩玉玲、韩金玲姐妹结下一夕情缘,韩氏姐妹慕梅玉英名,委身为妾,并助梅玉剿灭了蓝绍光叛军和白莲教余孽“万方教”。
“万方教”残余勾结海盗贩卖军火,掠劫商船,梅玉智擒虎克船长,俘“浪花号”等盗船,自组神龙舰队威振海疆南夷。
因献海盗财宝而引来东厂密探统领潞王爷的忌视,设计盗金陷害梅玉,梅玉将计就计,一举扳倒了潞王。
梅玉在西南夷设立“西南教护府”,镇抚南夷诸邦扬威南疆,维护圣光寺权威,使建文帝安于圣僧之位。